Feu vert pour le CAR-T ARI0002h développé par l'Hospital Clínic-IDIBAPS pour les patients atteints de myélome multiple
- ARI0002h : le premier CAR-T entièrement développé en Europe pour le myélome multiple
- Optimiser le traitement par thérapie CAR-T
- Qu'est-ce que la thérapie CAR-T ?
Le CAR-T ARI0002h, développé à l'Hôpital Clínic Barcelona-IDIBAPS, a été approuvé par le Comité d'évaluation des médicaments à usage humain de l'Agence espagnole des médicaments et des produits de santé (AEMPS) en tant que médicament de thérapie avancée non fabriqué industriellement pour les patients atteints de myélome multiple en rechute.
Il s'agit de la deuxième thérapie avancée développée par les équipes Clínic Barcelona-IDIBAPS à être autorisée par l'AEMPS pour une utilisation chez les patients atteints de maladies hématologiques.
Le développement de CAR-T à Clínic-IDIBAPS bénéficie du soutien fondamental de la Fondation "la Caixa" et de l'Institut de Santé Carlos III (ISCIII). Il a également reçu des fonds de l'Association espagnole contre le cancer (AECC) et de la Fondation Bosch Aymerich.
Aujourd'hui, lors d'une conférence de presse, le ministre de la santé de la Generalitat de Catalunya, le Dr Manel Balcells, le Dr Josep M. Campistol, directeur général du Clínic Barcelona, le Dr Elías Campo, directeur de l'IDIBAPS, M. Ignasi López, directeur du secteur des relations avec les institutions de recherche et de santé de la Fondation "la Caixa", le Dr Carlos Fernández de Larrea, hématologue au Clínic et chef du groupe Myélome, amyloïdose, macroglobulinémie et autres gammapathies à l'IDIBAPS ; Dr. Álvaro Urbano, coordinateur du programme CAR-T au Clínic-IDIBAPS et chef du groupe Transplantation de progéniteurs hématopoïétiques à l'IDIBAPS ; et Dr. Manel Juan, chef du service d'immunologie du Clínic et du groupe d'immunogénétique et d'immunothérapie dans les réactions auto-inflammatoires et immunitaires de l'IDIBAPS.
Le ministre catalan de la Santé, Manel Balcells, a déclaré que "ce que nous faisons ici aujourd'hui est exceptionnel, c'est le résultat d'un travail d'équipe, de nombreuses personnes talentueuses, et que cela s'ajoute à d'autres initiatives qui coexistent également en Catalogne et dont la somme nous permet d'être une référence pour l'amélioration de la qualité de vie des personnes souffrant de différentes maladies telles que la leucémie, le lymphome, le myélome et les maladies hématologiques". Et d'ajouter : "nous parlons de l'avenir, un avenir qui est déjà présent, et de la manière de le rendre accessible à tous, de la manière de socialiser ces thérapies".
Dans ce sens, Balcells a souligné qu'en Catalogne "nous avons suivi une stratégie nationale autour de la création du centre catalan de thérapies avancées, qui est en cours, a été approuvé par le gouvernement, dispose de son budget et, avant la fin de ce mois, aura lieu la première réunion de son comité directeur".
Le Dr Josep M. Campistol a expliqué que "l'obtention de l'approbation du comité de l'AEMPS est une étape importante et le résultat des efforts de nombreux professionnels et chercheurs de l'hôpital. Il s'agit de la deuxième thérapie CAR-T développée à l'hôpital dans le but d'offrir la meilleure alternative thérapeutique à chaque patient et, pour ce faire, nous avons bénéficié du soutien du projet ARI et des différentes entités et institutions qui nous ont soutenus financièrement".
Le Dr Elias Campo a souligné que "la thérapie CAR-T est un exemple paradigmatique de la façon dont la recherche biomédicale d'excellence améliore la qualité de vie des personnes, dans ce cas du CAR-T ARI0002h, des patients atteints de myélome multiple".
M. Ignasi López a souligné que "les progrès vers l'approbation de ce traitement démontrent la nature translationnelle de la recherche en immunothérapie à l'Hospital Clínic. Il s'agit d'une recherche visant à améliorer la santé et la qualité de vie des personnes. C'est aussi l'un de nos objectifs fondateurs. Atteindre les patients avec des solutions justifie tous nos efforts".
L'approbation du Comité AEMPS est l'étape préalable à la notification de l'approbation de l'exemption hospitalière que l'Hôpital Clínic Barcelona recevra dans les prochains jours. Le processus d'approbation de l'hôpital a été coordonné par l'équipe du service de pharmacologie clinique, dirigée par le Dr Gonzalo Calvo.
D'autre part, la Clínica de la Universidad de Navarra sera autorisée en tant que deuxième centre de production, car elle a également produit la thérapie CAR-T dans le cadre d'essais cliniques.
ARI0002h : le premier CAR-T entièrement développé en Europe pour le myélome multiple
Le myélome multiple est un type de cancer qui affecte les cellules plasmatiques de la moelle osseuse. Il représente 10 % des cancers du sang et, bien que plusieurs traitements soient disponibles, de nombreux patients développent une résistance, ce qui entraîne des rechutes et un besoin urgent de nouvelles thérapies pour les traiter. C'est là que les thérapies CAR-T peuvent jouer un rôle clé.
Le CAR-T ARI0002h a été entièrement développé à l'IDIBAPS par le groupe de recherche du Dr Álvaro Urbano-Ispizua. Il s'agit du premier CART européen à démontrer une efficacité clinique chez les patients atteints de myélome multiple. Plus précisément, il s'agit d'un CART qui cible l'antigène BCMA, présent à la surface des cellules tumorales du myélome. Deux études antérieures menées par le Clínic-IDIBAPS et publiées dans les revues Lancet Oncology et Clinical Cancer Research ont montré l'efficacité du CAR-T ARI0002h chez des patients atteints de myélome multiple en rechute après au moins deux lignes de traitement et déjà exposés aux principaux médicaments utilisés dans cette maladie.
Les deux études ont validé l'efficacité du traitement sur un total de 60 patients et les résultats ont montré que 95 % des patients ont répondu au traitement avec un profil de toxicité favorable.
Le Dr Carlos Fernández de Larrea a dirigé le développement clinique du CART ARI0002h, auquel ont participé sept hôpitaux espagnols : Hospital Clínic à Barcelone, Clínica Universidad de Navarra, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital Virgen de la Arrixaca à Murcia, Hospital 12 de Octubre à Madrid, Hospital Virgen del Rocío à Séville et Hospital Clínico Universitario de Santiago. La préparation des CART en vue de leur administration aux patients a été réalisée à l'Hospital Clínic de Barcelona, par l'équipe du service d'immunologie dirigée par le Dr Manel Juan, et à la Clínica Universidad de Navarra.
Optimiser le traitement par thérapie CAR-T
L'efficacité du traitement est évaluée non seulement par la réponse initiale du patient, mais aussi par la durabilité de cette réponse. Ainsi, les chercheurs ont également décrit la manière optimale d'administrer le traitement et ont identifié des biomarqueurs de réponse, qui pourraient améliorer la sélection des patients et la personnalisation du traitement.
La première dose est administrée de manière fractionnée, en trois aliquotes, et 100 jours après la première perfusion, une dose de rappel est administrée pour obtenir une réponse soutenue avec une faible toxicité. Cela permet de réduire la gravité des effets indésirables sans diminuer l'efficacité du traitement.
D'autre part, différents facteurs et biomarqueurs ont été analysés pour prédire la réponse et la durée de la réponse après le traitement par ARI0002h. "Savoir quels patients répondront favorablement à la thérapie nous permettra d'optimiser les résultats, d'ajuster la stratégie thérapeutique et de minimiser les effets secondaires", déclare Carlos Fernández de Larrea.
Qu'est-ce que la thérapie CAR-T ?
La thérapie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) est un traitement qui consiste à modifier génétiquement les lymphocytes T du patient afin qu'ils puissent reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses.