Péptido PT-141: posibles repercusiones
La Bremelanotida, también conocida como PT-141, es un péptido sobre el que se ha formulado la hipótesis de que podría servir como agente en el contexto del trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) en modelos de investigación con animales hembra. Además de sus otras posibles funciones, es una versión sintética modificada de la hormona alfa-melanocito-estimulante (α-MSH), un péptido perteneciente a la familia de la melanocortina. Los estudios sugieren que puede tener un papel en la regulación de la pigmentación, el comportamiento alimentario y la actividad sexual.
Durante la década de 1960, los investigadores especularon con la posibilidad de que la presentación de α-MSH a ratas pudiera haber provocado la aparición de excitación sexual. Esta especulación dio lugar finalmente a la creación de análogos de la α-MSH como PT-141, Melanotan I y Melanotan II.
Las investigaciones indican que, además de su posible función en el contexto del TDSH en especies animales hembras, el PT-141 ha sido ampliamente examinado en diversas situaciones, incluidas sus posibles funciones en la disfunción eréctil (DE) y otros tipos de disfunción sexual. Esta investigación se ha llevado a cabo en varios entornos de investigación diferentes.
PT-141: mecanismo de acción
Aunque el PT-141 es análogo a la α-MSH, se ha planteado la hipótesis de que influye en los receptores de melanocortina (MCR), principalmente en la piel y el sistema nervioso central. Estos receptores son responsables de provocar un aumento de la pigmentación mediante la activación de los melanocitos. Por otra parte, los MCR se han relacionado con otros efectos, como los del deseo sexual y el hambre. Se cree que los receptores MC1R, MC3R y MC4R se ven afectados de forma significativa por la PT-141, siendo este último especialmente importante en la regulación del deseo sexual.
Una vez que se ha presentado una concentración de PT-141, los niveles alcanzan su máximo después de aproximadamente una hora, extendiéndose de treinta minutos a una hora. Las investigaciones en sujetos animales sugieren que la exposición al péptido puede contribuir también a los efectos en las especies masculinas, traduciéndose en una erección que puede alcanzarse casi instantáneamente.
Péptido PT-141: impactos potenciales
El PT-141 comercializado en línea suele ser accesible sólo a investigadores con las cualificaciones necesarias y no está diseñado para pruebas en humanos. Sin embargo, se cree que las propiedades especuladas de la Bremelanotida son similares a las del PT-141.
PT-141 y disfunción eréctil
Varios estudios realizados a menor escala han sugerido que el PT-141 puede ser práctico en estudios con modelos de investigación con animales machos con disfunción eréctil que no reaccionan a los compuestos y procedimientos tradicionales para la disfunción eréctil.
En un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de fase 1 que se realizó en 2003 con modelos que no padecían disfunción eréctil, se afirmó que los sujetos de prueba que recibieron PT-141 parecían haber experimentado “un aumento significativo de la duración de las erecciones rígidas de 140 minutos en comparación con los 22 minutos del grupo placebo”. Una “respuesta eréctil” estadísticamente significativa podría ser producida por el PT-141 (Bremelanotide), como implican los resultados de un ensayo realizado en 2004.
Basándose en los datos presentados anteriormente, se llevó a cabo una investigación de fase II para explorar la eficacia y el potencial del PT-141 en modelos de investigación que padecían disfunción eréctil (DE) de leve a moderada. Tras la presentación del PT-141, los resultados sugirieron que se triplicaba la actividad eréctil.
Las investigaciones pretenden que la Bremelanotida puede ser un abordaje para el bajo deseo sexual en modelos de investigación femeninos. Como hemos dicho, esta sustancia se utiliza para la investigación en el contexto del HSDD.
Aunque todavía no se comprende completamente el deseo sexual femenino, hay datos que indican que el estradiol, la testosterona, la dopamina, la norepinefrina y la serotonina desempeñan un papel en el proceso.
Los hallazgos implican que los receptores MC4 presinápticos de las neuronas pueden ser activados por el PT-141, aumentando la cantidad de dopamina liberada. Las investigaciones sobre la Bremelanotida informaron de que las modelos de investigación femeninas con disfunción sexual a las que se administró el péptido informaron de experiencias sexualmente más gratificantes y tuvieron menos molestias relacionadas con el coito en comparación con las que recibieron un placebo.
Los estudios sugieren que los agonistas de la melanocortina, como el PT-141, pueden tener “posibles aplicaciones a las necesidades ... insatisfechas de disminución de la motivación sexual y pérdida de libido”, como afirman King et al. Se planteó la hipótesis de que el PT-141 aumentaba la rigidez de las erecciones en sujetos de prueba con y sin disfunción eréctil (DE), según los resultados de la investigación de Molinoff (2003), que mencionan los autores. La investigación indica que el PT-141 podría utilizarse como agente para una serie de problemas de deseo sexual debido a su potencial para estimular el deseo sexual tanto en modelos animales masculinos como femeninos sin necesidad de estimulación sexual.
Referencias
[i] National Center for Biotechnology Information (2021). PubChem Substance Record for SID 319341034, 189691-06-3, Source: ToxPlanet. Retrieved October 21, 2021 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/319341034.
[ii] LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Bremelanotide. 2021 Aug 20. PMID: 34436837.
[iii] Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs. 2019 Sep;79(14):1599-1606. doi: 10.1007/s40265-019-01187-w. PMID: 31429064.
[iv] Mayer D, Lynch SE. Bremelanotide: New Drug Approved for Treating Hypoactive Sexual Desire Disorder. Ann Pharmacother. 2020 Jul;54(7):684-690. doi: 10.1177/1060028019899152. Epub 2020 Jan 1. PMID: 31893927.
[v] Bremelanotide (Vyleesi) for hypoactive sexual desire disorder. Med Lett Drugs Ther. 2019 Jul 29;61(1577):114-116. PMID: 31381550.
[vi] Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, Diamond LE, Quon CY. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003 Jun;994:96-102. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x. PMID: 12851303.
[vii] Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, Shadiack AM, Molinoff PB. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004 Apr;16(2):135-42. doi: 10.1038/sj.ijir.3901200. PMID: 14999221.
[viii] Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, Willett MS, Molinoff PB. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004 Feb;16(1):51-9. doi: 10.1038/sj.ijir.3901139. PMID: 14963471.
