Un biomarqueur a été identifié dans le sang qui permet de détecter précisément les premiers stades de la maladie d'Alzheimer
Brain Research Center (BBRC), avec le soutien de la Fondation "la Caixa", ont détecté que la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) est un biomarqueur très précis pour diagnostiquer les premiers stades de la maladie d'Alzheimer dans le sang.
"Cette découverte permettra d'améliorer la précision du diagnostic de la phase préclinique de la maladie d'Alzheimer grâce à un test sanguin, en combinant la détection du biomarqueur GFAP avec d'autres biomarqueurs récemment découverts", explique le Dr Marc Suárez-Calvet, chercheur principal de l'étude et chef du groupe Biomarqueurs de fluides et neurologie translationnelle au CSTC.
Les résultats de l'essai ont été validés chez près de 900 participants issus de trois cohortes dédiées à la recherche sur la prévention de la maladie d'Alzheimer. L'une de ces cohortes est l'étude Alfa, promue par la Fondation "la Caixa" de Barcelone.
Cette recherche a été publiée dans la revue JAMA Neurology et a nécessité la collaboration de chercheurs de l'Université de Göteborg, de l'Université McGill de Montréal, de l'Université de Paris, de l'Hôpital Lariboisière Fernand-Widal de Paris, de l'Hôpital del Mar et de l'Institut de recherche médicale de l'Hôpital del Mar (IMIM), du CIBER Fragilité et vieillissement en bonne santé (CIBERFES) et du CIBER Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN).
La GFAP est une protéine cérébrale spécifique des cellules astrogliales. Ces cellules sont impliquées dans différents processus fonctionnels, tels que le soutien de l'activité des neurones et la régulation de la barrière hémato-encéphalique. Lorsqu'une lésion cérébrale survient, une réaction de ces cellules se produit, appelée astrogliose. Cette réaction tente de contenir les lésions cérébrales et augmente l'expression de la GFAP et d'autres marqueurs.
La GFAP est une protéine cérébrale spécifique des cellules astrogliales. Ces cellules sont impliquées dans différents processus fonctionnels, tels que le soutien de l'activité des neurones et la régulation de la barrière hémato-encéphalique. Lorsqu'une lésion cérébrale survient, une réaction de ces cellules se produit, appelée astrogliose. Cette réaction tente de contenir les lésions cérébrales et augmente l'expression de la GFAP et d'autres marqueurs.
Dans le cas de la maladie d'Alzheimer, la GFAP est un biomarqueur qui est généralement mesuré dans le liquide céphalo-rachidien après une ponction lombaire du patient. La nouveauté de cette étude est qu'elle montre que la GFAP mesurée dans le plasma sanguin est meilleure que celle mesurée dans le liquide céphalo-rachidien pour déterminer, de manière plus précise et moins invasive, où en est une personne dans la maladie d'Alzheimer.
"Nous avons constaté que les niveaux du biomarqueur GFAP sont plus élevés chez les personnes qui se trouvent dans la phase asymptomatique de la maladie d'Alzheimer, et qu'ils nous permettent de différencier les individus avec ou sans pathologie amyloïde dans le cerveau, qui est le stade antérieur à la maladie", explique Marta Milà-Alomà, chercheuse de l'étude et membre du groupe Biomarqueurs dans les fluides et Neurologie translationnelle du CSTC.
Les résultats de l'étude ont été confirmés chez des personnes à différents stades du continuum de la maladie d'Alzheimer, participant à trois cohortes internationales indépendantes.
Dans un premier temps, les chercheurs ont analysé les échantillons de sang de 387 personnes sans altération cognitive et présentant un certain risque de développer la maladie d'Alzheimer, issus de l'étude Alfa, promue en 2013 à Barcelone par la Fondation Pasqual Maragall et la Fondation "la Caixa". Ils ont également étudié le plasma de 300 personnes asymptomatiques souffrant de troubles cognitifs qui font partie de l'étude TRIAD, dirigée par l'Université McGill à Montréal. Enfin, ils ont analysé des échantillons provenant de 187 patients souffrant de troubles cognitifs à l'hôpital Lariboisière à Paris.
Tous les échantillons ont été analysés à l'Université de Göteborg et quantifiés à l'aide d'une technologie de haute précision (Simoa HD-X) en utilisant des immuno-essais disponibles dans le commerce.
Les résultats de cette étude internationale viennent s'ajouter aux dernières découvertes sur les biomarqueurs sanguins permettant de détecter la maladie d'Alzheimer. En novembre 2020, la même équipe dirigée par le Dr Suárez-Calvet au BBRC a identifié d'autres biomarqueurs, en l'occurrence de la protéine tau, pour détecter les premiers stades.
Comme l'explique le Dr Suárez-Calvet, qui dirige actuellement une prestigieuse bourse de démarrage du CER dans ce domaine, "en deux ans seulement, la recherche sur les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer progresse à un tel rythme que nous sommes convaincus que, dans un avenir proche, nous serons en mesure de détecter les changements silencieux qui se produisent dans le cerveau grâce à une simple prise de sang demandée par le médecin de famille. Cela nous permettra d'essayer un traitement avant que les dommages neuronaux ne deviennent irréversibles".
La Fondation Pasqual Maragall met actuellement en place un laboratoire translationnel équipé de technologies telles que celle utilisée dans cette étude, afin d'apporter en Espagne des outils de recherche de pointe sur la maladie d'Alzheimer et de les mettre à la disposition de la communauté scientifique et des patients.
Andréa L. Benedet; Marta Milà-Alomà; Agathe Vrillon; Nicholas J. Ashton; Tharick A. Pascoal; Firoza Lussier; Thomas K. Karikari; Claire Hourregue; Emmanuel Cognat; Julien Dumurgier; Jenna Stevenson; Nesrine Rahmouni; Vanessa Pallen; Nina M. Poltronetti; Gemma Salvadó; Mahnaz Shekari; Gregory Operto; Juan Domingo Gispert; Carolina Minguillon; Karine Fauria; Gwendlyn Kollmorgen; Ivonne Suridjan; Eduardo R. Zimmer; Henrik Zetterberg; José Luis Molinuevo; Claire Paquet; Pedro Rosa-Neto; Kaj Blennow; Marc Suárez-Calvet; Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum, JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2021.3671.
Toutes les 3 secondes, un nouveau cas de démence est diagnostiqué dans le monde, et on estime qu'il y a actuellement 50 millions de personnes touchées, dans la plupart des cas par la maladie d'Alzheimer. Ce chiffre se traduit par plus de 900 000 personnes en Espagne. Avec une espérance de vie en hausse, si aucun traitement n'est trouvé pour prévenir ou ralentir l'évolution de la maladie, le nombre de cas pourrait tripler d'ici 2050, et atteindre des proportions épidémiques, comme le souligne le dernier rapport mondial sur la maladie d'Alzheimer 2018 publié par Alzheimer's Disease International.
A propos du Centre de recherche sur le cerveau de Barcelonaβeta et de la Fondation Pasqual Maragall
Le Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) est le centre de recherche de la Fondation Pasqual Maragall, promu par la Fondation "la Caixa" depuis sa création, dédié à la prévention de la maladie d'Alzheimer et à l'étude des fonctions cognitives affectées dans le vieillissement sain et pathologique.
La Fondation Pasqual Maragall est une organisation à but non lucratif qui a été créée en avril 2008 en réponse à l'engagement pris par Pasqual Maragall, ancien maire de Barcelone et ancien président de la Generalitat de Catalunya, lorsqu'il a annoncé publiquement qu'il avait été diagnostiqué comme étant atteint de la maladie d'Alzheimer. La mission de la Fondation est de promouvoir la recherche pour prévenir la maladie d'Alzheimer et de proposer des solutions pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes et de leurs aidants.
